Возможности улучшения результативности ЭКО и ПЭ у пациенток старшего репродуктивного возраста

Для чего нужна стимуляция яичников

Без правильного формирования и созревания фолликулов и выхода из них готовых к оплодотворению яйцеклеток не может произойти зачатие. Отсутствие овуляции – ановуляция – это признак многих синдромов и болезней женского организма. Повлияв на основу патологии, можно добиться полноценной овуляции.

Женщины с такими заболеваниями имеют ановуляцию как симптом:

• синдром поликистозных яичников;
• синдром истощенных яичников;
• пороки развития гонад;
• задержка развития половой системы при активном росте;
• ановуляция и аменорея на фоне резкого снижения массы тела;
• гиперпролактинемия;
• синдром резистентных яичников;
• синдром гиперторможения гонадотропной функции;
• метаболический синдром.

Эти нарушения сопровождаются бесплодием. Чтобы благополучно зачать ребенка необходимо воздействовать на причины патологии, а для стимуляции овуляции применяют препараты. Все это проводится под контролем лечащего врача, хорошо разбирающегося в репродуктивных технологиях.

Если простая стимуляция препаратам не помогает забеременеть, то назначается лапароскопическая. Так происходит при синдроме поликистозных яичников, про который более подробно можно почитать в этой статье.

После удачной индукции овуляции препаратами, переходят на следующий этап репродукции – ЭКО, или экстракорпоральное оплодотворение. Но для получения достаточного количества жизнеспособных яйцеклеток необходимо принимать препараты для суперовуляции – созревание нескольких фолликулов, в последующем проводится их пункция.

Насколько успешный метод?

Согласно статистике, каждый год к репродуктологам обращаются более 1 миллиона бесплодных представительниц прекрасного пола. При подсадке двух плодных яйцеклеток, вероятность зачатия равна 60%.

Помните, одним из решающих факторов является то, сколько лет женщине. Пациенткам в возрасте настоятельно рекомендуется использовать донорские яйцеклетки. Это увеличит вероятность зачатия, а также понизит шансы рождения ребенка с какими-либо отклонениями, болезнями, или мутациями.

Не менее вескую роль отыгрывают причины, которые вызвали бесплодие, качество семенной жидкости, профессионализм врачей.

Кломифен

Широко известный препарат Кломифена ацетат. Относится к группе антиэстрагенов. Имеются аналоги:

• Клостилбегит;
• Перготайм;
• Кломид;
• Серофен;
• Серпафар.

Этот препарат применяют для стимуляции овуляции при поликистозе яичников, вторичной аменорее, в качестве функциональной пробы для выявления нарушения гипофиза, ановуляции при длительном приеме контрацептивов, галакторее, синдромах Штейна-Левенталя и Киари-Фроммеля.

Механизм действия Клостилбегита основан на связывании рецепторов гипофиза и рецепторов эстрогена на яичниках. При этом средство усиливает овуляцию посредством стимуляции выработки ЛГ, ФСГ, пролактина.

Назначают Кломифен для стимуляции овуляции на пятый день от начала месячных по 50 мг в сутки 5 дней лечения. Часто этой дозировки достаточно. Если эффекта нет, то назначают в следующий менструальный цикл дозировку в 150 мг в сутки с такой же кратностью и продолжительностью приема в течение 10 дней. Дальнейшее лечение врач проводит с учетом реакции на препарат.

Читать также Беременность при синдроме истощенных яичников

Противопоказан Кломифен при:

• онкологических процессах половой сферы;
• маточных кровотечения неясного генеза;
• беременности;
• гиперпролактинемии;
• эндометриозе;
• новообразованиях гипофиза;
• кисты яичников, не связанные с поликистозом.

Из побочных действий можно выделить:

• диспепсические расстройства: тошнота, рвота, боли в животе, понос;
• снижение скорости реакции, сонливость, головокружение, бессонница;
• боли при менструации, полиурия;
• аллергия, алопеция, увеличение веса, болезненность молочных желез, ухудшение зрения.

Цена Климифена – 500-700 руб. Приобрести можно только по рецепту.

Показания к назначению процедуры

При нормальном функционировании яичников (без применения каких-либо специальных медикаментов) в течение одного менструального цикла в организме женщины вызревает одна или две яйцеклетки.

Применение стимулирующих препаратов позволяет получить сразу несколько яйцеклеток, повышая таким способом, шансы на отбор качественных ооцитов для их последующего оплодотворения и перенос в матку будущей матери. В конечном результате у пациентки, в общем, существенно повышается вероятность беременности.

Стимулирующее воздействие может потребоваться по множеству причин, каждая из которых может иметь свое направление и индивидуальную схему коррекции гормонов.

Процедура проводится в следующих случаях:

• Если несколько циклов подряд отсутствует овуляция (как правило, рассматривается не менее 6 циклов)
• Если возраст супругов, планирующих зачатие ребенка, превышает 35 лет
• В яичниках имеются дефекты патологического характера
• Если у пациенты диагностирован эндометриоз, непроходимость маточных труб и бесплодие неустановленной причины
• При отсутствии маточной трубы

Метод стимуляции яичников при ЭКО необходимо применять и в случаях, когда менструальный цикл протекает регулярно и стабильно, но желаемая беременность не наступает. Кроме того, процедура рекомендуется парам, желающим зачать сразу двух и более детей, а также, если женщине необходимо удалить яичники и требуется замораживание яйцеклетки для дальнейшего оплодотворения.

Важно! Стимуляцию яичников не имеет смысла проводить, если у мужчины диагностировано бесплодие. Если у пациентки установлена непроходимость маточных труб, то процедура должна проводиться только после лапароскопии. В противном случае, очень высока вероятность внематочной беременности и других осложнений.

Фоллитропины

Фолликулостимулирующий гормон, или фоллитропин, секретируется в гипофизе. Препараты на основе этого вещества называются Фоллитропин альфа, Гонал-Ф, Фоллитроп, Урофоллитропин, Метродин ВЧ, Перговерис. Выпускается в шприц-ручках. Действие направлено на повышение уровня эстрогенов и стимулирует рост и пролиферацию эндометрия.

В результате введения Фоллитропина происходит развитие большого количества фолликулов. Поэтому этот препарат применяют для стимуляции перед ЭКО, когда необходимо добиться суперовуляции.

Показанием для назначения препаратов ФСГ для стимуляции овуляции является гипоталамо-гипофизарная дисфункция с ановуляцией, а также подготовка женщины к процедуре экстракорпорального оплодотворения – ЭКО. Это средство используют при отсутствии эффекта от Кломифена.

Существует 3 режима дозирования гонадотропинов:

1. Фиксированный – поддержание постоянного уровня гонадотропинов вплоть до введения триггера. Позволяет достигнуть мультифолликулярного созревания полноценных яйцеклеток. Этот режим предпочитает большинство репродуктологов.
2. Понижающий – высокая дозировка гонадотропинов вводится в начале стимуляции с последующим снижением. При этом развивается максимальное количество доминантных фолликулов. Режим показан женщинам со сниженным овариальным резервом.
3. Повышающий – постепенное повышение дозы препаратов для стимуляции овуляции до введения триггера. Самый щадящий режим, помогает избежать синдрома гиперстимуляции яичников, но снижает количество качественных фолликулов.

Для стимуляции суперовуляции препарат вводят изначально в больших дозах. Это позволяет созреть множеству фолликулов, что нужно для проведения процедуры ЭКО. После достижения яйцеклеток необходимого размера выполняют инъекцию ХГЧ для окончательного созревания фолликулов, что произвести их пункцию.

Противопоказаны препараты ФСГ в таких случаях:

• кисты на яичниках, не имеющие отношения к поликистозу;
• неуточненной этиологии кровотечения из матки;
• карцинома органов половой системы и молочных желез;
• непроходимость фаллопиевых труб;
• опухоли гипоталамуса и гипофиза;
• активные флебиты;
• беременность и лактация.

Побочное действие препаратов ФСГ, как и всех гонадотропинов, для стимуляции овуляции включают довольно тяжелое состояние – синдром гиперстимуляции яичников. Он характеризуется увеличение яичников до 10 см и более, тошнотой, рвотой, сгущением крови, выпотом жидкости в полость живота, плевры. Об этом более подробно можно читать в этой статье. Также возможно образование кист на яичниках с кровоизлиянием в них и разрывом.

Побочным действием всех гонадотропинов является также многоплодная беременность, которая развивается в результате 10-20% стимуляций этими препаратами.

Стоимость Фоллитропина альфа – от 1000-3000 руб в зависимости курса лечения.

Читать также Как происходит имплантация эмбриона при ЭКО

Самостоятельный прием лекарств

Назначение препаратов проводит только врач, а вот введение их многие женщины осуществляют самостоятельно. Уколы при стимуляции перед ЭКО практически все вводятся внутримышечно или подкожно, что достаточно легко проводится. Для того, чтобы избежать осложнений и обеспечить точное поступление препарата в организм, специально разработаны шприц-ручки. Изменение дозировки и схемы приема препаратов от назначенной может привести к ряду осложнений, которые станут необратимыми. Поэтому не занимайтесь самолечением – строго соблюдайте назначенную дозу препаратов и вводите в указанное время.

Во время введения гормонов важно помнить, что введение должно осуществляться медленно, в точно назначенной дозировке и в точное время, предварительно обработав руки и место инъекции. В случае, если была введена не та доза гормонального средства или изменено время введения – стоит немедленно сообщить врачу.

Лютеинизирующий гормон

Препарат Лютропин альфа, Люверис является рекомбинантным гормоном гипофиза. Он стимулирует разрыв доминантного фолликула при овуляции, формирование и нормальное функционирование желтого тела и продукцию им прогестерона.

Показания, противопоказания для применения, побочные эффекты Лютропина те же, что и для ФСГ. Восстановление фертильности у женщин проводят с помощью совмещения препаратов ФСГ и ЛГ на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов.

Цена Лютропина – около 2000 руб.

Хорионический гонадотропин

Это средство также известно под такими названиями – Прегнил, Профази, Хорагон, Хориогонадотропин

альфа, Овитрелл. ХГЧ, или хорионический гонадотропин, производится плацентой и выводится с мочой у беременных. Так его изначально и получали, пока не стали синтезировать.

Препараты ХГЧ для стимуляции овуляции показаны при недостаточности гонадотропинов, поскольку его действие совпадает с лютеинизирующим гормоном гипофиза. Используют его для окончательного вызревания фолликула в яичниках и выхода яйцеклетки.

Все остальные характеристики препарата сходны с таковыми для всех гонадотропинов. Чтобы избежать синдрома гиперстимуляции яичников при обнаружении на УЗИ 2-3 фолликулов размером более 16 мм препараты ХГЧ не назначаются.

Цена – 500 руб.

Менотропины

Эта группа гонадотропинов получена из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Выпускается под торговыми названиями – Меногон, Пергонал. В состав препарата входит 75 или 150 МЕ ЛГ и 75 или 150 МЕ ФСГ. Показания для назначения менотропинов:

• стимуляций овуляции у женщин с поликистозом, другими нарушениями гипофиз-яичники;
• стимуляция суперовуляции для ЭКО.

Схема назначения такова: внутримышечно вводится по 75 МЕ/сутки с 7 ого по 12-й день цикла или по 225-375 МЕ через день за 1 неделю. После введения последней дозы Меногона или Пергонала применяют ХГЧ. В том случае, если яичники увеличены чрезмерно, то назначать ХГЧ нельзя из-за риска развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Противопоказания для менотропинов:

• опухоль гипофиза и гипоталамуса;
• гиперпролактинемия;
• болезни почек и поджелудочной железы;
• беременность;
• эстрогензависимые опухоли;
• гипертрофия и киста яичников;
• аномальное развитие половых органов.

Побочные действия:

• синдром гиперстимуляции яичников;
• диспепсия;
• аллергические реакции;
• многоплодная беременность;
• кистозное увеличение яичников.

Выводы

1. Назначение в стимулируемых циклах Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса сопровождается достоверно неразличающимися результатами ЭКО по показателям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ в неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет.

2. Из 10 тестированных в программах ЭКО препаратов ГТ по критерию цена/качество в наибольшей степени выигрывает Хумог, относимый к дженерикам, копирующим оригинальные менотропины типа Меногона и Менопура.

3. Относительно менее эффективным по анализируемым критериям эффективности ЭКО (в сравнении с другими использованными препаратами ГТ) является Фоллитроп — дженерик, копирующий Гонал-Ф (α-фоллитропин).

Конфликт интересов отсутствует.

Агонисты гонадотропин рилизинг гормонов

В норме лютеинизирующий гормон выбрасывается в кровь на повышение содержания эстрогена при зрелом доминантном фолликуле. Поскольку при выполнении искусственной овуляции, или контролируемой овариальной гиперстимуляции, происходит формирование сразу нескольких доминантных фолликулов, то возникает преждевременный выброс ЛГ – «паразитарный выброс ЛГ». Этот всплеск не дает возможности вовремя изъять фолликулы из яичников для проведения ЭКО.

Поэтому потребовались препараты, которые бы могли подавить такой выброс ЛГ и способствовали подготовке ооцитов для пункции. С этой целью были созданы агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов. Их механизм действия заключается в конкурентном связывании с рецепторами передней доли гипофиза. Блокировка гонадотропинов происходит не сразу.

На первом этапе приема возникает повышение половых гормонов в крови. Спустя 12-14 дней приема препаратов происходит полная блокировка ЛГ и ФСГ, тем самым избавляя контролируемую овариальную гиперстимуляцию от паразитарного выброса ЛГ.

Читать также Гиперстимуляция перед ЭКО

Для стимуляции овуляции применяют такие препараты агонистов, или аналогов, ГнРГ:

• Диферелин;
• Бусерелин;
• Трипторелин;
• Золадекс;
• Лейпрорелин;
• Гозерелина ацетат;
• Лютрелеф.

Показанием для использования этих средств является стимуляция овуляции перед ЭКО.

Побочные действия агонистов ГнРГ обусловлено возможным развитием синдрома гиперстимуляции яичников. О нем можно прочитать в этой статье. Также возникают приливы, сухость влагалища, снижение либидо, тошнота, рвота, увеличение массы тела, аллергическая реакция.

Противопоказания:

• беременность и лактация;
• повышенная чувствительность к препарату;
• овариальные кисты;
• гормонзависимые опухоли.

Многоплодная беременность

Как правило, при правильно проведенной терапии приживаются все эмбрионы, поэтому рождение двойни и тройни – это вполне рядовое явление для ЭКО. Также возможно рождение сразу 4 и 5 детей, но следует понимать, что это чрезвычайно высокий риск для женского здоровья.

Чем же опасна многоплодная беременность? Во-первых, на женский организм возрастает нагрузка, многократно увеличивается расход витаминов и микроэлементов, необходимых для развития сразу нескольких плодов. В связи с этим у будущей многодетной матери начинают обостряться хронические заболевания, очень сильно страдает опорно-двигательный аппарат.

Также при многоплодной беременности отмечается неравномерное развитие плодов, чаще всего такое явление происходит, если женщина беременна тройней. Один из детей в таких случаях растет гораздо медленней и у него начинают развиваться пороки и патологии, что может создавать опасности для развития других эмбрионов.

Выход из ситуации, когда у женщины многоплодная беременность только один – сократить количество плодов. Несмотря на то, что такое решение направлено на то, чтобы сократить возможные риски для будущей матери, женщины с большим трудом на это соглашаются по моральным соображениям. Когда беременность долгожданная и желанная, практически невозможно спокойно относиться к гибели даже одного эмбриона.

Беременность – положительный результат стимуляции яичников при ЭКО

После того как была проведена стимуляция яичников и экстракорпоральное оплодотворение, через 10-14 дней уже можно получить первые результаты.

Важно! Не стоит рассчитывать на высокую информативность обычных тестов на беременность. Как правило, из-за введенного гормона ХГЧ тест может показать ошибочный положительный результат.

Лучше всего для определения результата пройти ультразвуковое исследование, которое уже с точностью может показать отсутствие или наличие плодного яйца. Также назначается сравнительный анализ крови на содержание ХГЧ.
Поделитесь статьей:

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов

По своей структуре антагонисты ГнРГ подразделяются на:

• линейные;
• 2 поколения – широко не используются:
• 3 поколения – Цетрореликс, Ганиреликс, Оргалутрон;
• циклические.

Эта группа препаратов разработана для возможности подавления «паразитарного выброса ЛГ», который происходит при стимуляции суперовуляции посредством гонадотропинов. Такой выброс лютеинизирующего гормона делает фолликулы непригодными для оплодотворения, вызывая либо овуляцию, либо преждевременную лютеинизацию. Все это не позволяет осуществить ЭКО.

С целью подавления «паразитарного выброса ЛГ» применяют антагонисты гонадотропин рилизинг гормонов. Стимуляция овуляции с их использованием выполняется так:

• в фолликулярной фазе цикла выполняют суперовуляцию с использованием ФСГ до момента введения триггера;
• вместо ХГЧ в качестве триггера выступает антагонист ГнРГ, таким образом подавляется функция гипофиза только на момент зрелости яйцеклеток, тем самым приближаясь к физиологическому процессу.

С помощью антагонистов ГнГР удалось добиться снижения частоты синдрома гиперстимуляции яичников, перекрута яичников и кровоизлияния в кисты.

Показанием для применения препаратов является выполнение суперовуляции перед ЭКО.

Вводят антагонисты ГнРГ по гибкому и фиксированному протоколу. Первый предпочтительнее, поскольку время введения определяется, исходя из концентрации эстрогенов в крови и диаметра доминирующего фолликула. Это более физиологично. При фиксированном введении назначают укол препараты на 6-7 день стимуляции.

Стоимость препаратов Ганиреликс – около 6 тыс руб, Цетрореликс – от 1400 руб за флакон, 9400 руб за 7 флаконов.

Как диагностируется СГЯ

Если женщине в целях стимуляции овуляции назначали гормональные препараты и у неё появились первые признаки плохого самочувствия, не нужно ждать и надеяться, что всё пройдёт самостоятельно. СГЯ развивается очень быстро, провоцируя серьёзные осложнения.

В первую очередь врач анализирует жалобы: наличие болезненных ощущений, плохое самочувствие, имеющаяся отёчность и тошнота. Специалиста стоит проинформировать:

• об истории предыдущих заболеваний;
• о наличии вредных привычек;
• возможные у пациентки наследственные факторы;
• наличие подобных случаев в прошлом (были ли уже попытки стимуляции овуляции, которые закончились неудачно).

Данное заболевание не прощает ошибок в диагностике. Запущенность случая и неправильное лечение грозит для женщины серьёзными осложнениями в здоровье. Поэтому для точной диагностики СГЯ используют несколько методов одновременно.

Исследуется общее состояние пациентки для установки тяжести случая. Осматриваются кожные покровы, которые при СГЯ бледнеют. Это состояние обусловливается нарушениями в кровообращении. Более всего страдают конечности (по причине отдалённости от сердечной мышцы). Во время обследований сердечно сосудистой системы определяется тахикардия, а тоны сердечной мышцы приглушены.

У многих пациенток при СГЯ развиваются отёки наружных половых органов, конечностей, а также передней брюшной стенки.

Исследуется дыхательная система. Обнаруживается тахипноэ – учащённое дыхание, которое не зависит от физических нагрузок. Также может проявляться гидроторакс – не прослушиваются дыхательные шумы, или аускультация – дыхательный шум ослабленный.

При осмотре брюшной полости и её органов: по причине формирования асцита живот пациентки вздут, при нажатии проявляется реакция на болезненность, которая присутствует во всех его отделах (и особо в области яичников). Живот может немного отставать в акте дыхания. При пальпации брюшной полости прощупываются увеличенные яичники, а также печень, которая начинает выступать под рёберной дугой.

Исследования мочевыделительной системы. При СГЯ имеются задержки в мочеиспускании, выделенная моча составляет норму <1000 мл.

Исследования ЦНС: сознание, адекватность и контактность пациентки. При появлении неврологических симптомов может быть подозрение на тромбоз, который образовался в сосудах головного мозга.

Высокий риск развития внутриутробного кровотечения и апоплексии (разрыв яичника) являются противопоказанием к проведению бимануального исследования – гинекологический осмотр при помощи пальцев руки. Чтобы оценить состояние придатков и матки рекомендуется проводить УЗИ.

Анализы крови и мочи

По лабораторным исследованиям крови определяют:

• норму половых гормонов, присутствующих в крови;
• сгущенность крови (при наличии СГЯ);
• насколько уменьшился объём жидкой части крови;
• биохимический анализ поможет определить признаки нарушений в работе почек и печени.

Анализ мочи поможет определить её плотность, концентрацию присутствующего белка, а также норму отделяемой урины.

УЗИ поможет правильно оценить ситуацию со стороны яичников (размеры их увеличения), обнаружить имеющуюся избыточную жидкость в брюшной полости, а также опровергнуть или подтвердить наличие беременности.

Для определения правильности работы сердца назначают процедуры эхокардиографии и электрокардиографии. А процедура рентгенографии поможет определить наличие скопившейся жидкости в грудной клетке и полостях в области сердца.

Так как гиперстимуляция яичников возникает вследствие стимуляции овуляции, в дополнение понадобится консультация репродуктолога.

Комбинированные оральные контрацептивы

Для стимуляции овуляции также применяют комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Но не прямое их действие способствует этому. Напротив, КОКи подавляют собственную овуляцию. Только отмена данной группы препаратов способна вызвать выброс собственных гормонов – феномен отмены, что приводит к быстрому росту и созреванию фолликулов.

Прием контрацептивов перед стимуляцией овуляции для вспомогательных репродуктивных технологий позволяет добиться «комфортных» условий:

• появляется возможность планирования циклов;
• эффект отмены;
• осуществляется профилактика кист при стимуляции;
• исключается беременность на момент стимуляции.

Все информация, приведенная в этой статье, носит ознакомительный характер. Перед использованием препаратов необходима консультация врача. Самолечение может навредить куда больше, чем сама болезнь.