Лекарственное средство Эсмия производится венгерской фармацевтической компанией и предназначено для борьбы с миомой матки и эндометриозом. Препарат нового поколения поступил в продажу совсем недавно (2014 год), но уже за это время успел себя зарекомендовать как эффективный медикамент, позволяющий избежать такой сложной операции как удаление матки.
Эсмия отзывы при миоме и эндометриозе имеет положительные, а ее принцип действия основан на воздействии на рецепторы, продуцирующие прогестерон, снижая его уровень концентрации. Происходит это благодаря основному действующему компоненту – улипристалу. Рассмотрим более детально, как работает медикамент в случае с обеими патологиями.
Миома
По заверению специалистов взаимосвязь между средством Эсмия и миомой матки достаточно тесная, поскольку прием лекарства способствует прекращению формирования эндометриального слоя. За счет этого у женщины полностью прекращаются менструальные кровотечения в течение всего периода лечения.
Если первый месяц выделения могут быть скудными, то в последующем они однозначно будут отсутствовать. Соответственно, можно говорить о том, что средство Эсмия способствует наступлению искусственной обратимой менопаузы. Продолжительность терапии миомы составляет примерно 3 месяца, иногда дольше, а в некоторых ситуациях его повторяют.
Лекарственное средство Эсмия против миомы и эндометриоза. Источник: apteka.rozetka.com.uaф
После отмены лекарственного средства, менструальный цикл полностью восстанавливается в течение последующих четырех недель. Регулярные кровотечения наступают уже в следующем месяце, а через два цикла восстанавливается овуляция.
При миоме матке прием средства оправдан в предоперационном периоде, поскольку средство способно снизить процесс кровоснабжения органа, уменьшить миоматозные узлы, делая их контуры более четкими. В результате этого хирург может более качественно выполнить свою работу и оценить обширность вмешательства.
Если размер миоматозных новообразований незначительный. Тогда Эсмия может быть назначена как основное лечебное средство. Благодаря этому женщина будет избавлена от кровотечений в середине цикла, а формирования будут уменьшены в размерах. После того как наступит менопауза, узлы будут регрессировать и полностью исчезнут.
Действие
Лекарственное средство воздействует непосредственно на эндометрий. После того как пациентка начинает регулярный ежедневный прием препарата (суточная дозировка составляет 5 мг), примерно на пятые сутки отмечается прекращение менструальных кровотечений, а в следующем цикли выделения отсутствуют.
Что касается миомы матки, то на узлы препарат также оказывает прямое воздействие, вызывая апоптоз и пролиферацию клеток, за счет чего отмечается уменьшение размеров патологических формирований. Отсутствие овуляции происходит из-за воздействия Эсмии на гипофиз.
Учеными был проведен ряд исследований, результаты которых показали, что даже при длительном ежедневном приеме стандартной дозы препарата, он не оказывает токсического воздействия на организм. Также установлено, что при приеме средства на ранних сроках беременности может произойти гибель эмбриона. В последующем препарат не сказывается негативно на работе репродуктивной системы.
Инструкция
Для получения максимального терапевтического эффекта лекарственное средство необходимо принимать согласно схеме, которую предложил ведущий специалист, и, не нарушая назначенную дозировку. Поскольку терапия достаточно продолжительная, в течение всего времени доза может корректироваться и составлять в сутки от 5 до 10 грамм.
Рекомендуется пить лекарственное средство каждый день в одно и то же время, предпочтительно во второй половине дня, вне зависимости от приема пищи. Если пациентка будет чувствовать ухудшение своего состояния, либо же реакция на препарат станет выраженной, специалист снизит дозировку или подберет аналог.
Противопоказания
Есть определенные состояния и особенности организма, при которых прием средства Эсмия противопоказан:
- Любой триместр вынашивания ребенка;
- Период грудного вскармливания;
- Возраст пациентки менее 18 лет;
- Индивидуальная непереносимость составных компонентов средства.
С особой осторожностью необходимо принимать лекарство женщинам, у которых имеется почечная или печеночная недостаточность. В этом случае процесс лечения должен контролировать врач.
Побочные эффекты
Специалистами проводились исследования, благодаря которым удалось выявить ряд характерных побочных реакций со стороны различных систем организма. В большинстве случаев у женщин отмечалось наступление аменореи, при этом данное состояние является наиболее благоприятным исходом терапии.
Среди прочих негативных реакций выделяют следующее:
- Частые перепады настроения, тревожность, нестабильное психоэмоциональное состояние;
- Редкие головокружения и частые головные боли;
- Возможно увеличение массы тела;
- Довольно часто развивается вертиго;
- Некоторые женщины жаловались на кровотечения из носа;
- Часто случаются расстройства в работе ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, сухость во рту);
- На кожных покровах могут появиться прыщи, повышается потливость, может пересыхать кожа, бывает алопеция;
- У многих женщин имелись мышечные боли.
Практически у 15% пациенток, которые проходили лечение миомы средством Эсмия, было отмечено нарушение менструального цикла, которое после отмены лекарства восстанавливалось. Примерно 10% пациенток страдали от приливов жара, у 1% формировались кисты на яичниках функционального типа, которые сами проходили через 2-3 недели после терапии.
Улипристала ацетат в лечении миомы матки
Миома матки — наиболее часто встречающаяся доброкачественная опухоль у женщин репродуктивного возраста. По данным статистики, миома диагностируется у 20-40% женщин фертильного возраста [7].
Наиболее частым симптомом миомы матки является менометроррагия, приводящая к развитию железодефицитной анемии, а также отмечаются тазовые боли, нарушение репродуктивной функции и функции соседних органов [7].
Несмотря на распространенность миомы матки, причины ее остаются неясными. К факторам риска относят принадлежность к афроамериканской расе, наследственность, раннее менархе вследствие увеличения активности клеточного деления, характерного для миометрия в репродуктивный период, повышенный риск мутаций в генах, отвечающих за пролиферацию миометрия, синдром поликистозных яичников, ожирение (при повышении массы тела на 10 кг риск развития миомы матки увеличивается на 21%, а при повышении индекса массы тела на 1 единицу — на 6%), повышенное артериальное давление, а также сахарный диабет [4, 12, 13]. Высокая частота заболевания в репродуктивном возрасте и снижение в постменопаузе подтверждает зависимость роста миомы от гормонов яичника. Считается, что риск развития миомы матки значительно возрастает у нерожавших женщин, при этом у рожавших он уменьшается с увеличением количества родов, это связано с повышением свертываемости крови и развивающейся вследствие этого транзиторной ишемией во время родов [14]. Однако эта закономерность не всегда соблюдается: известно, что в начале ХХ в. графиня С.А. Толстая перенесла гистеректомию по поводу миомы матки, родив 13 детей [4].
Основной метод лечения миомы матки — хирургический.
В настоящее время применяют гистерэктомию, миомэктомию, гистерорезектоскопическое удаление узлов, эмболизацию маточных артерий, фокусированную ультразвуковую абляцию опухоли под МРТ-контролем. Выбор хирургического метода лечения зависит от локализации миоматозного узла, жалоб, возраста пациентки. Несмотря на развитие современных технологий, у 8 из 10 женщин проводятся радикальные операции на матке, а миома матки — наиболее частая причина для выполнения гистерэктомии [2, 15, 17]. При этом до 30% всех радикальных операций влечет за собой развитие постгистерэктомического синдрома, что существенно влияет на качество жизни пациенток [4]. Миомэктомия, выполненная при помощи лапаротомии или лапароскопии, сопровождается образованием спаек и возможным рецидивом заболевания [2].
В связи с многочисленными осложнениями становится ясно, насколько актуальна проблема медикаментозного лечения миомы матки, которое в настоящее время применяется только для уменьшения выраженности симптомов.
До сих пор не разработан эффективный и хорошо переносимый лекарственный препарат для лечения этой патологии. Применение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ) сопровождается тяжелыми побочными эффектами, обусловленными низким уровнем эстрогена.
В последние годы активно изучается роль прогестерона в патогенезе миомы матки, а данные клинических исследований подтверждают роль прогестерона и рецепторов прогестерона в увеличении размеров миомы [1, 3, 11]. Около 90% клеток миомы содержат рецепторы прогестерона.
Клетки миоматозного узла обладают высокой митотической активностью. Рост миоматозного узла происходит за счет дисбаланса клеточной пролиферации и апоптоза. Под влиянием эстрадиола и прогестерона стимулируются пролиферативные процессы. Эстрогены способны повышать экспрессию рецепторов прогестерона. Прогестерон блокирует влияние эстрогенов угнетая экспрессию их рецепторов и непосредственно через рецепторы прогестерона [4]. Существует 2 типа рецепторов прогестерона — А и В. Они относятся к семейству ядерных рецепторов и активируют транскрипцию [3].
Эти 2 типа рецепторов аналогично связывают стероидные гормоны, но отличаются по функции в зависимости от типа клеток и активатора экспрессии — гена-мишени [4]. Прогестероновые рецепторы типа В — более сильные активаторы транскрипции, они реализуют долгосрочные эффекты.
При определенных условиях А-тип может действовать как лигандозависимый трансабдоминальный репрессор других стероидных рецепторов [3, 4].
Первая публикация об антагонисте прогестерона RU-486, известном во всем мире как мифепристон, появилась в 1981 г. [3]. Однако, найдя широкое применение в качестве препарата для медикаментозного аборта, мифепристон ограниченно проявил свои терапевтические возможности в отношении миомы матки [4].
Улипристала ацетат (Эсмия®, Gedeon Richter) — селективный модулятор прогестероновых рецепторов, обладает смешанными агонистическими-антагонистическими свойствами, оказывает антипролиферативный, антифиброзный эффекты, индуцирует апоптоз в клетках миоматозного узла, не влияя на здоровый миометрий [4, 5, 16]. Селективно блокируя влияние прогестерона в гипофизе, улипристала ацетат (УПА) уменьшет секрецию лютеинизирующего и частично фолликулостимулирующего гормонов, приводя к ановуляции, при этом концентрация эстрадиола характерна для середины фолликулярной фазы, что позволяет избежать симптомов гипоэстрогении [3]. Развивается гипофизарно-индуцируемая аменорея. Влияние на другие гормоны (тиреотропный, адренокортикотропный, пролактин) отсутствует.
УПА как селективный модулятор прогестероновых рецепторов может оказывать специфические изменения эндометрия. Особенности влияния УПА на эндометрий получило название PAEC: Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes. Эти изменения эндометрия могут быть ошибочно приняты за гиперплазию эндометрия, когда на фоне слабой пролиферации в эндометрии отмечается кистозное расширение желез, которое обратимо и не требует прекращения лечения [4]. Эффективность и безопасность УПА была подтверждена многочисленными клиническими исследованиями. В 2012 г. национальной группой ученых под руководством профессора Donnez было проведено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование — PEARL I [8]. В исследование были включены женщины с миомой матки, отягощенной гиперменореей и связанной с нею анемией. Пациентки были разделены на 2 группы (96 человек в 1-й группе и 98 — во 2-й), получали по 5 и 10 мг улипристала в течение 13 нед. Группу контроля составили 48 женщин, принимавших плацебо.
УПА обеспечивал эффективный контроль гиперменореи, приводил к уменьшению объема миомы матки, связанных с миомой матки болей, а также клинически значимому повышению уровня гемоглобина, уменьшению.
Контроль обильных кровотечений к 13-й неделе составил в 1-й группе — 91%, во 2-й — 92% и в 3-й — 19% (р
≤0,001). Уменьшение объема матки составило 34, 28 и 6% соответственно [8].
Той же группой ученых было проведено другое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование PEARL II [9], в котором приняли участие 307 пациенток с теми же симптомами [17]. Оценивалась эффективность УПА (в дозировке 5 и 10 мг) в сравнении с аГнРГ (лейпролида ацетатом — ЛА) — на протяжении 13 нед.
1-ю группу составили 93 женщины, принимавшие по 5 мг УПА, 2-ю — 103 пациентки, принимавшие по 10 мг УПА, 3-ю — 101 пациентка, получавшая 3 внутримышечные инъекции (3,75 ЛА) 1 раз в мес.
Через 13 нед исследования менструальные кровотечения стали умеренными у 90% женщин 1-й группы, 98% — 2-й группы и 89% — 3-й группы.
Сокращение миоматозных узлов отмечено на 36% и 42% в группах получавших 5 и 10 мг УПА, соответственно, и на 53% — в группе, получавшей ЛА. У пациенток, получавших ЛА, уменьшение объема матки было статистически более выражено, а на фоне УПА быстрее была достигнута аменорея, реже отмечались побочные эффекты. По окончании клинического исследования около половины пациенток были прооперированы, эффект медикаментозного лечения (у отказавшихся от оперативного вмешательства пациенток) был более устойчив.
Результаты третьего клинического исследования PEARL III, опубликованы в 2014 г. [10]. Целью PEARL III была оценка эффективности и приемлемости длительного применения препарата. В исследование вошли 209 женщин с миомой матки, которые получали УПА до 4 курсов по 12 нед. После I курса УПА аменорея наблюдалась у 79% женщин, после II курса — у 89%, после III курса — у 88% и 90% после IV курса УПА. По данным биопсии, во всех результатах обнаруживались доброкачественные изменения без гиперплазии.
У женщин получавших повторные курсы УПА миоматозные узлы продолжали уменьшаться, достигая медианного уменьшения — 72,1%. Через 3 мес после последнего курса уменьшение размера миоматозных узлов сохранялось в 58,8% случаев, что позволяет предположить, что курсы УПА с большими перерывами в приеме могут вызвать регресс заболевания.
В настоящее время УПА (Эсмия®, Gedeon Richter) зарегистрирован в Российской Федерации для предоперационной подготовки женщин с миомой матки. Рекомендованная пероральная доза препарата 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.
Лечение продолжается 3 мес. Допускается однократное повторное проведение 3-месячного курса терапии. Повторный курс терапии надо начинать не ранее 2-го менструального цикла после окончания 1-го курса, в течение 1-й недели.
Уменьшение размера миоматозного узла дает возможность выбора объема операции и хирургического доступа.
Особого внимания заслуживает и тот факт, что после терапии УПА граница между здоровым миометрием и миомой визуализируется так же четко, как у пациенток, не получавших лечения, что способствует более простому ходу операции [3].
УПА представляет перспективное направление в самостоятельном медикаментозном лечении миомы матки.
Данные последнего исследования PEARL III подтверждают эффективность и безопасность длительного применения УПА, а продолжающиеся клинические исследования PEARL IV дают надежду, что этот препарат займет достойное место в лечении миомы матки.
Сведения об авторе
Анна Вячеславовна Тигиева
— врач акушер-гинеколог, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины, место работы: ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», Москва; e-mail
Эндометриоз
Также нередко назначается Эсмия при эндометриозе, поскольку именно таким состоянием выстилающего слоя матки зачастую сопровождается миома. Стоит отметить, что представленные патологии имеют схожий механизм развития, то есть, непосредственно зависят от гормонального фона женщины.
Ввиду этого врачи нередко практикуют единую терапевтическую схему для эндометриоза и миомы матки. Поскольку активный компонент лекарства останавливает рост клеток эндометрия, можно предполагать, что патологическое распространение тканей будет остановлено. Однако при всей эффективности средства против миомы, необходимость его приема в случае с эндометриозом должен определять ведущий гинеколог.
Отзывы
В настоящее время можно встретить очень много положительных отзывов об эффективности лекарственно средства Эсмия при борьбе с миомой матки. Однако многие женщины обращают внимание на существенный недостаток медикамента – его стоимость находится в пределах 8000-10 000 рублей, поэтому его может себе позволить не каждая пациентка.
Но если учитывать тот факт, что консервативная терапия способна уберечь от необходимости удалять матку, женщины все же часто задумываются о том, что лучше один раз потратиться на лекарство, чем в последующем длительно восстанавливаться как психологически, так и физически.
Эсмия® (Esmya®)
Синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом, активный при приеме внутрь.
Эндометрий
Улипристала ацетат оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приема препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередное менструальное кровотечение, а следующее не наступает. Когда прием препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристала ацетат в течение 3 месяцев. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия.
Примерно у 5% пациенток детородного возраста с тяжелыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10-15% пациенток, получающих улипристала ацетат, эндометрий может утолщаться (>16 мм) в ходе лечения. Это утолщение исчезает после прекращения приема препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия остается в течение 3 месяцев после окончания лечения и восстановления менструаций, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.
Лейомиома
Улипристала ацетат оказывает прямое действие на лейомиомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их размеров.
Гипофиз
При ежедневном приеме улипристала ацетата в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0.3 нг/мл.
При ежедневном приеме улипристала ацетата в дозе 5 мг частично снижается концентрация ФСГ, однако концентрация эстрадиола в сыворотке крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.
Улипристала ацетат не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), АКТГ и пролактина в сыворотке крови на протяжении 3 месяцев лечения.
Доклинические данные по безопасности
В доклинических исследованиях фармакологической безопасности, токсичности многократных доз и генотоксичности потенциальных угроз для человека не выявлено.
Основные находки в исследованиях общей токсичности связаны с влиянием на рецепторы прогестерона (а также на рецепторы ГКС при применении препарата в более высоких концентрациях), с антипрогестероновой активностью при экспозициях, близких к терапевтическим у человека. В 39-недельном исследовании на обезьянах с применением низких доз были выявлены изменения, сходные с РАЕС. В связи со своим механизмом действия улипристал вызывает гибель плода у крыс, кроликов (при многократных дозах выше 1 мг/кг), морских свинок и обезьян. Безопасность препарата в отношении эмбриона человека не установлена. В дозах, достаточно малых для сохранения беременности у животных, тератогенный потенциал не выявлен. В исследованиях репродукции у крыс с использованием доз, обеспечивающих такую же экспозицию, как у человека, не выявлено доказательств влияния на репродуктивную способность животных, получавших улипристал, а также на их потомство.
Исследования канцерогенности не проводились.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность фиксированных доз улипристала 5 мг и 10 мг 1 раз/сут оценивалась в двух исследованиях фазы 3, в которых участвовали пациентки с очень тяжелыми менструальными кровотечениями, вызванными миомой матки.
В сравнении с плацебо было выявлено клинически значимое уменьшение объема менструальной кровопотери у пациенток, принимавших улипристал. Это позволяло быстро и более эффективно проводить коррекцию анемии, чем при назначении только препаратов железа. Уменьшение менструальной кровопотери у пациенток группы улипристала было сопоставимо с группой, получавшей агонист ГнРГ (лейпрорелин). У большинства пациенток, получавших улипристал, кровотечение прекращалось в течение первой недели приема (развивалась аменорея).
По данным МРТ в группе улипристала было значительно большее уменьшение размеров миомы матки, чем в группе плацебо. У пациенток, которым не была выполнена гистерэктомия или миомэктомия, при УЗ-контроле в конце лечения (неделя 13) оценивалось уменьшение размеров миомы матки. Как правило, оно сохранялось на протяжении 25 недель последующего наблюдения у пациенток группы улипристала, тогда как в группе, получавшей лейпрорелин, отмечалось некоторое увеличение размеров миомы матки.
