Гормональные препараты назначаемые при миоме матки

Лечение миомы гормонами является одной из эффективных методик консервативной терапии. Это обусловлено выявленной взаимосвязью между гормональным фоном женщины и появлением миоматозных узлов. Учёные, занимающиеся изучением данной проблемы, определили, что развитие заболевания неизменно начинается на фоне повышенного содержания в организме пациентки эстрогена, андрогенов, прогестеронов и гонадотропинов. Первоначально считалось, что новообразования появляются вследствие повышения уровня эстрогенов и понижения уровня прогестерона. Лечение миомы матки гормональными препаратами проводилось в соответствии с этим ошибочным выводом. Последние исследования позволили выявить, что развитие опухоли происходит по причине переизбытка прогестерон, а уровень эстрогенов при этом не играет такой важной роли. Именно поэтому новые методики консервативного лечения миомы матки гормонами предусматривают нормализацию уровня прогестерона. Это позволяет добиться желаемого результата в виде уменьшения миоматозных узлов.

Противозачаточные таблетки

Применение оральных контрацептивов целесообразно у молодых пациенток с миоматозными узлами диаметром не более полутора сантиметров, у которых течение болезни проходит бессимптомно. Индивидуальный подбор средства и его правильный приём позволяет добиться целого ряда положительных эффектов:

• уменьшение миоматозных узлов;
• нормализация гормонального фона;
• повышение либидо;
• нормализация менструального цикла;
• снижение болевой симптоматики.

Стоит отметить, что такие гормональные препараты при миоме позволяют добиться временного эффекта. После остановки их приёма миома может снова начать развиваться. Оральные противозачаточные средства принять делить на две группы:

• гестагены: «Микролют», «Лактинет» (крайне редко применяются для лечения миом);
• комбинированные: «Силест», «Жанин» (современные, безопасные и эффективные).

Показания к лечению миомы гормональными препаратами

Во многих случаях с помощью гормональной терапии удается избежать травматичного хирургического вмешательства, но не всегда применение гормонов обоснованно. Показания к проведению такого лечения при миоме матки:

• Небольшие размеры опухоли (до 2 см, а размер матки до 12 недель беременности);
• Одиночные узлы или несколько, но маленького размера;
• Отсутствие быстрого роста;
• При локализации новообразования в стенке матки (интрамуральная миома);
• Субсерозная миома при условии небольшого размера и отсутствии роста;
• Отсутствие выраженного болевого синдрома;
• При больших миомах в качестве предоперационной подготовки.

Виды миом

Агонисты гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ)

Оказывают угнетающее действие на выработку гонадотропина, что вызывает у пациентки искусственную менопаузу, которая у 50% сопровождается регрессом миоматозных узлов. К средствам данной группы относят: «Декапептил», «Золадекс», «Бусерелин», прочие. Препараты имеют побочные действия в виде:

• приливов;
• повышенной потливости;
• депрессивных состояний;
• снижения либидо.

Для того, чтобы свести к минимуму подобные явления, врачи используют минимальные дозы эстрогенов или прерывистые схемы приёма агонистов.

Гормональные препараты

В современной медицине при миомах матки активно используются три группы гормональных препаратов:

• Оральные контрацептивы (КОК);
• Агонисты гонадотропин рилизинг гормона;
• Антипрогестагенные средства.

Также есть препараты, применяемые реже, и лекарства, эффективность которых впоследствии была опровергнута, но некоторые врачи их всё еще назначают.

Комбинированные оральные контрацептивы

Эта группа препаратов в лечении миомы матки используются только у молодых пациенток в случае узлов до полутора сантиметров с бессимптомным течением. Они вызывают прекращение роста опухолей и уменьшение их в размерах, но эффект от лечения временный. При прекращении приема таблеток миома может вырасти снова. Подробнее читайте в статье «Противозачаточные таблетки при миоме матки» .

Агонисты гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ)

Эти препараты за счет гормональных изменений (угнетение гонадотропина) вызывают у женщин развитие искусственной менопаузы. При этом у 50% женщин происходит регресс миомы и прекращение ее роста. К препаратам этой группы относят:

• Декапептил – представляет собой трипторелин в растворе для инъекций. Вводится ежедневно подкожно. Для продолжительного курса удобнее использовать Декапептил-депо.
• Декапептил-депо – препарат для пролонгированных инъекций (эффект на 28 дней). Его удобно использовать для длительного лечения.
• Диферелин – содержит в качестве активного вещества трипторелина ацетат. Выпускается в растворе для инъекций с различными дозировками – 0,1 мг для подкожного, 3,75 мг для внутримышечного и 11,25 мг для внутривенного введения. При миоме вводится неделю по 0,5 мг подкожно, далее три недели по 0,1 мг. Депо-форму 3,75 мг применяют в третий день цикла, а затем один раз через каждые 28 дней в течение полугода.
• Золадекс − капсулы для подкожного введения по 3,6 мг и 10,8 мг. Одна капсула 3,6 мг рассчитана на 28 дней (лечение начинается на 3 день цикла), курс длится полгода.
• Люкрин депо – препарат лейпрорелина в виде порошка, из которого готовят суспензию для инъекций. Он расфасован в двухкамерные шприцы или флаконы. Инъекции можно производить внутримышечно или внутривенно 1 раз в месяц в дозировке 3,75 мг.
• Бусерелин – препарат, выпускаемый в разных лекарственных формах, включая назальные спреи, импланты, растворы для внутримышечного введения. В какой форме лучше применять и нужную дозировку выбирает врач, исходя из особенностей протекания заболевания.

Побочные действия агонистов ГнРГ

Побочные действия при приеме препаратов этой группы обусловлены тем явлением, которые они вызывают, а именно развитием фармакологической менопаузы. При этом не только отсутствуют менструации, но и:

• Возникают приливы;
• Усиливается потливость;
• Повышается нервозность, ухудшается настроение;
• Снижается либидо;
• Нарушается кальциевый обмен вплоть до остеопороза.

Для профилактики побочных эффектов врачи нередко назначают малые дозы эстрогенов или прерывистые схемы приема препаратов ГнРГ.

Антипрогестагены

Механизм действия этой группы препаратов основан на их способности соединяться с прогестероновыми рецепторами, тем самым, блокируя их работу. Действие прогестерона на миоматозные клетки при этом уменьшается, и прекращается рост опухоли.

Основной антипрогестаген, применяемый в лечении миомы матки, − мифепристон. Препаратов, содержащих его в качестве активного вещества, множество:

• Гинепристон;
• Агеста;
• Женале;
• Мифепрекс;
• Мифегин;
• Гинестрил
• И другие.

Действие всех этих средств одинаковое. Разница лишь в цене и стране-производителе.

Отличительный плюс препаратов мифепристона – отсутствие гестагенной активности, то есть они не влияют на уровень эстрагенов и кальциевый обмен. Но есть и минус – применение возможно только при малых размерах миом и эффект также носит временный характер.

Прогестины, или «чистые» гестагены

Эти препараты содержат в своем составе чистый прогестерон, поэтому и называются «чистыми» гестагенами, или прогестинами.

Некоторое время лекарства из этой группы были препаратами выбора при миомах, так как причинами их появления считали повышенный уровень эстрогенов, а гестагены снижают их выработку. Но последующие исследования показали, что эстрогены на рост опухоли не влияют, виной всему повышенный уровень прогестерона. Поэтому применение прогестинов – аналогов прогестерона – при болезни миомы матки не только не целесообразно, но и приводит к прогрессированию заболевания. Однако врач может назначать эти гормональные препараты при миоме матки с другими целями, например, для лечения эндометриоза или сохранения беременности (при угрозе выкидыша из-за недостаточности прогестерона).

Препараты из группы прогестинов:

• Дюфастон – препарат на основе дидрогестерона, выпускается в виде таблеток. Применяется при миоме матки при сопутствующем эндометриозе, угрозе выкидыша, кистах яичника, в качестве заместительной гормонотерапии.
• Норколут – препарат, широко применяемый в гинекологии при различных патологиях. Активное вещество в нем – норэтистерон. Выпускается в таблетках.
• Депо-Провера – препарат в таблетках или суспензии для внутримышечного введения. Используется для контрацепции, лечения маточных кровотечений, эндометриоза, рака эндометрия, почек, молочных желез.
• Провера – препарат медроксипрогестерона в таблетках. Используется при злокачественных новообразованиях и метастазах в эндометрии, молочных железах, почках и простате, а также для лечения синдрома анорексии и кахексии.
• Эсклютон – синтетический гестаген в таблетках, в основе – линэстренол. Используется преимущественно для гормональной контрацепции.
• Оргаметрил – препарат Линэстренола. Применяется для лечения нарушений менструального цикла (дисфункциональных маточных кровотечений, при урежении или исчезновении месячных), предменструального синдрома, эндометриоза, доброкачественной опухоли молочной железы, в комплексной заместительной гормональной терапии.
• Примолют-Нор – в составе норэтистерон. Применяется для лечения предменструального синдрома, бесплодия, эндометриоза, аденомиоза, мастопатий, рака эндометрия, климакса, с целью контрацепции и прекращения лактации.

Сейчас содержащие прогестерон таблетки при миоме применяются очень редко. В показаниях это заболевание осталось только у Норколута и Примолют-Нора.

Побочные действия прогестинов:

• Способность вызывать пролиферацию миом матки;
• Увеличение массы тела;
• Высыпания, акне;
• Гирсутизм, повышенная потливость;
• Отеки;
• Ухудшение настроения, нарушения сна;
• Аллергические реакции;
• При длительном приеме развитие тромбозов и тромбоэмболии.

Производные 17-этинил-тестостерона

Производные 17-этинил-тестостерона относятся к числу андрогенов. Они связываются в яичниках с рецепторами эстрадиола, прогестерона и андрогенов, за счет чего уменьшают пролиферацию в миометрии. К этой группе препаратов относятся:

• Дановал;
• Данол;
• Данодиол;
• Веро-Даназол.

Лечение гормонами из этой группы практически не проводятся, хотя схемы для их применения разработаны. Чаще всего их назначают при сопутствующем эндометриозе. Маленькие узлы на фоне такой терапии могут уменьшаться и прекращать свой рост.

Побочные действия:

• Андрогеноподобные эффекты;
• Дисфункция печени, желтуха, боли в животе, тошнота;
• Нарушения сна и эмоционального состояния;
• Нарушения менструального цикла, приливы, болезненность молочных желез;
• Аллергические реакции.

Производные 19-норстероидов

Это группа стероидных гормонов, блокирующих рецепторы эстрогенов и прогестерона в миометрии, и, тем самым, вызывающих инволюционные изменения в матке. К средствам из этой серии относят:

• Гестринон (Неместран)
• Диеногест (Визанна)
• Диеногест в комбинации с эстрогенами входит в состав препаратов Жанин, Клайра и др.

Для лечения миомы матки их не используют. В основном их назначают с целью терапии эндометриоза или снижения интенсивности маточных кровотечений. Комбинированные препараты применяются в качестве гормональной контрацепции.

Побочные действия:

• Нарушения менструального цикла, приливы, образование кист яичника;
• Высыпания на коже (акне);
• Алопеция;
• Мигрени, снижение либидо, раздражительность;
• Боли в животе, вздутие, тошнота и др.

Побочные эффекты чаще всего проявляются в первые 30 дней приема препарата. Затем исчезают или уменьшаются.

Андрогены

Андрогены подавляют выработку стероидных гормонов в яичниках, вызывают атрофию миометрия и снижение функции молочных желез. Наиболее популярные препараты из этой группы:

• Тестостерона пропионат (Аговирин, Андрофорт, Малестрон и др.) – выпускается в растворе для инъекций, выполняемых внутримышечно.
• Тестэнат – андрогенный препарат в виде ампул с раствором для внутримышечного введения (в упаковке 10 шт по 1 мл). Применяется 2 раза в месяц. Курс состоит из 10-15 инъекций.
• Тетрастерон – раствор для внутримышечных инъекций. Содержит в составе эфиры с различной скоростью всасывания, что позволяет обеспечить пролонгированный эффект – до 4 недель после однократного введения.

Эти препараты чаще применяются у мужчин – в качестве заместительной гормонотерапии при половом недоразвитии, нарушениях в половой сфере и др. Особенной популярностью эти средства пользуются у спортсменов, набирающих мышечную массу. У женщин используются для лечения климактерических расстройств (при наличии противопоказаний для назначения эстрогенов), маточных кровотечений, во время лучевой терапии при злокачественных опухолях груди и яичников. В консервативной терапии миомы матки сейчас практически не применяются.

Побочные действия:

• Гипертрихоз, огрубение голоса, себорея, акне и другие симптомы гиперандрогении у женщин;
• Боль, зуд, гиперемия в месте инъекции;
• Негативное влияние на печень;
• Нарушения водного и электролитного баланса.

Антиандрогены

Антиандрогены блокируют андрогенные рецепторы в тканях-мишенях (включая миометрий), что позволяет снизить активность физиологических андрогенов в организме. В результате этого уменьшается гиперплазия и гипертрофия миометрия, и миомы регрессируют. При этом, синтез андрогенов остается на прежнем уровне. Но это в теории. На практике антиандрогены не нашли широкого применения из-за низкой эффективности.

• Ципротерона ацетат (Андрокур) – выпускается в таблетках для ежедневного применения и ампулах с раствором для инъекционного введения 1 раз в 2 недели. Курс лечения –полгода.
• Финастерид (Проскар) – таблетки для приема внутрь 1 раз в день в течение 4-6 месяцев.

Побочные действия:

• Аллергические реакции;
• Ослабление либидо;
• Влияние на печень (активация печеночных ферментов);
• У мужчин вызывают расстройства в половой сфере.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

После наступления менопаузы у женщин миомы матки уменьшаются самостоятельно, так как происходит снижение уровня половых гормонов.

Заместительная гормональная терапия, назначаемая с целью купирования неприятных симптомов климакса, проводится гестагенными препаратами, и может провоцировать рост опухолей. Поэтому в каждом конкретном случае врачу приходится оценивать преимущества и риски проводимой ЗГТ.

В последние годы у женщин с миомами матки для заместительной гормональной терапии стали использовать препараты из группы норстероидных производных (Клиогест, Трисеквенс), оказывающие выраженный антипролиферативный эффект в миометрии, и небольшие дозы эстрогенов. Таким образом, удается снизить выраженность симптомов менопаузы, контролируя размеры опухоли.

В современной медицине выбор гормональных препаратов представлен очень широко. Поэтому определять, средство из какой группы назначить, должен непременно врач. Каждый доктор, выбирая тот или иной гормон, опирается не только на теоретическое обоснование и индивидуальные особенности протекания заболевания, но и на свой клинический практический опыт. Что позволяет ему провести гормональную терапию при миоме матки с максимальным эффектом.

Антипрогестагены

Препараты этой группы способны блокировать работу прогестероновых рецепторов, останавливая тем самым производство прогестерона, повышенный уровень которого приводит к развитию миоматозных узлов. Таким образом, они прекращают расти. Чаще всего для лечения применяют «Мифестрон», однако препаратов, которые его содержат, современные производители предлагают множество: «Гинестрил», «Женале», «Мифегин». «Мифестрон» нередко назначают как гормон после удаления миомы матки. Его преимущество заключается в том, что он не оказывает воздействия на уровень эстрагена в крови, не приводит ко сбою в функционировании молочных желёз, сердечнососудистой системы, желёз внутренней секреции.

Миоматозные узлы и предрасполагающие факторы

Миома — это доброкачественное новообразование, которое развивается из мышечного слоя матки. Его рост связан с гормональным дисбалансом, который может наблюдаться у женщин различного возраста, но наиболее часто встречается в репродуктивный и менопаузальный период. Специалисты выявили ряд факторов, предрасполагающих к появлению образований:

• Наличие нарушений менструальной функции (позднее начало менструаций, их болезненность и обильность).
• Большое количество абортов и хирургических вмешательств в полости матки.
• Позднее начало половой жизни и нерегулярные интимные связи, отсутствие беременностей в анамнезе.
• Соматические заболевания, такие как гипертоническая болезнь, ожирение, нарушения со стороны щитовидной железы.
• Малоподвижный образ жизни в сочетании с эмоциональными перегрузками.
• Наличие миомы у кровных родственников.
• Все гинекологические заболевания, сопровождающиеся повышением эстрогенов в крови.

Правильное питание (диета)

Задача рациона при эндометриозе матки и миоме – замедлить процесс выработки эстрогена. Уровень гормона зависит от количества животных жиров и состояния иммунной системы. Важно нормализовать обмен веществ, поскольку к развитию опухоли приводит мутация клеток, и важную роль здесь играет метаболизм.

Следует есть.

1. Клетчатку. Понижает показатели эстрогена и риск развития миомы более чем на 30%. Употребляйте ежедневно не менее 400 г фруктов и овощей.
2. Овсяные и пшеничные отруби. Снижают холестерин, выводят токсины, сжигают жир.
3. Морскую рыбу. Источник белка и жирных кислот. Употребляйте не менее 3 раз каждые 7-10 дней.
4. Бобовые. Содержат сапонины и фиброволокна, препятствующие делению клеток посредством воздействия на процесс ДНК-синтеза. Соя и ее производные обладают выраженными противоопухолевыми свойствами.
5. Фундук, миндаль, грецкий орех. Снижают холестерин, повышают уровень женских гормонов, восстанавливают клетки, соединительные ткани, выводят токсины.
6. Пророщенную пшеницу. Содержит богатый комплекс аминокислот, витаминов, микро-, макроэлементов, ферментов.
7. Зеленый чай. Устраняет действие свободных радикалов, содержит антиоксиданты и полифенолы, сдерживающие рост патологических клеток.

Соблюдайте диету, это важно

От каких она уменьшается

Тормозящее влияние на опухолевый процесс могут оказать только гормоны гипофиза. Их называют гонадотропными, то есть влияющими на половые железы – гонады. К ним относятся фолликулостимулирующий и лютеинизирующий. Давно было известно, что при климаксе, когда они повышены, миомы рассасываются. Выброс гонадотропинов в кровь обеспечивает гонадотропный рилизинг-фактор гипоталамуса. Поэтому при введении его аналога извне можно остановить рост опухоли.

Недостатком этих гормонов для уменьшения образования является то, что они не могут полностью изменить гормональный фон. Хотя их действие и длительное, но после его прекращения опухоль полностью восстанавливает способность к росту.

Помимо этого, они создают в организме искусственный климакс с его проявлениями – приливы, потливость, сухость влагалища, нарушения полового влечения, разрушение костной ткани. Из-за таких последствий гормонов назначение этих средств целесообразно только для предоперационной подготовки.

Симптомы климакса

Клинические проявления миоматозных узлов

Как было сказано выше, рост миомы зачастую происходит бессимптомно, и только по достижении определенных размеров опухоль начинает сопровождаться клиническими симптомами, которые должны насторожить любую женщину. Однако у небольшого процента пациенток новообразование никак себя не проявляет и обнаруживается только при обследовании у гинеколога, поэтому так необходимо не забывать ежегодно посещать своего врача.

Проявления миомы разнообразны, они зависят от локализации процесса, формы и размеров новообразования, от того, какие органы сдавливаются опухолью. Наиболее частая симптоматика миомы:

• маточные кровотечения;
• боль внизу живота;
• чувство тяжести и сдавливания в надлобковой области;
• наличие пальпируемого образования в нижней части живота.

Существует три типа роста миом:

• подслизистый;
• межмышечный;
• подбрюшинный.

В зависимости от типа роста жалобы могут варьироваться.